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第026期1，标题：持续服用奥氮平或安慰剂对缓解期精力性郁闷症患者病况复发的影响：STOP-PD II随机临床实验。
译者：Lenore
重要性：精力性郁闷症是一种严峻的致残性疾病，甚至有丧命的潜在要挟。现在对处于缓解期的精力性郁闷症患者持续服用抗精力病药的效果及耐受性知之甚少。
意图：本研讨旨在察明精力性郁闷症产生对立郁闷药和抗精力病药组合疗法产生反响后持续服用抗精力病药的临床效果。
成果：在随机分组的126名被试中 (平均年龄55.3岁[SD: 14.9岁]; 78名为女人[61.9％])，114名被试 (90.5％) 完结了实验。随机分组时，舍曲林的中位剂量为150 mg/d (四分位距离(QR) 150-200 mg/d)，奥氮平的中位剂量为15 mg/d (IQR，10-20 mg / d）。随机分配到奥氮平的13位 (20.3％) 和安慰剂组的34位被试 (54.8％) 阅历了症状复发 (危险比为0.25; 95％ CI为0.13至0.48; P <.001)。奥氮平对每日人体丈量及代谢目标功率的影响在体重 (0.13磅; 95％CI, 0.11至0.15)、腰围 (0.009英寸; 95％CI, 0.004至0.014) 和总胆固醇方面与安慰剂组有着显着差异 (0.29 mg/dL; 95％CI, 0.13至0.45)，但在低密度脂蛋白胆固醇 (0.04 mg/dL; 95％CI, -0.01至0.10)、高密度脂蛋白胆固醇 (-0.01 mg/dL; 95％CI, -0.03至0.01)、甘油三酸酯 (-0.153 mg/dL; 95％CI，-0.306至0.004)、葡萄糖 (-0.02 mg/dL; 95％CI, -0.12至0.08)及HbA1c水平 (-0.0002 mg/dL; 95％CI, -0.0021至0.0016)方面没有显着差异。
定论及相关：在缓解期的精力性郁闷症患者中，与舍曲林加安慰剂的效果比较，持续运用舍曲林加奥氮平可下降36周内复发的危险。此好处需求考虑与奥氮平的潜在副效果（例如体重添加）相平衡。
关键词：舍曲林; 奥氮平; 精力性郁闷症; 临床实验; 体重添加
无复发症状的概率
参考文献：Flint, Meyers, Rothschild, Whyte, Alexopoulos, Rudorfer, Marino, Banerjee, Pollari, Wu, Voineskos, Mulsant, (2019) Effect of Continuing Olanzapine vs Placebo on Relapse Among Patients With Psychotic Depression in Remission: The STOP-PD II Randomized Clinical Trial. JAMA 322(7) 622-631 doi: dx.doi.org/10.1001/jama.2019.10517.
2，标题：前期伤口减轻了青少年家庭郁闷危险与应激后DHEA/皮质醇比之间的联络
译者：Ayden
布景：调理压力的才能受损被认为是郁闷症宗族遗传危险的机制之一。尽管大部分作业会集在应激激素皮质醇，有依据标明，神经激素脱氢表雄酮 (DHEA) 或许在压力调理发挥关键效果，脱氢表雄酮对皮质醇的比率或许为个体差异应力处理供给有意义的信息。在这项研讨中，咱们检测了低危和高危青少年中DHEA和DHEA/cortisol的份额。
办法：参加者包含101名青少年 (12-16岁；50名女人)，其间53名有宗族郁闷史 (患郁闷症的高危险)。青少年及其爸爸妈妈完结确诊性访谈、儿童伤口问卷和儿童郁闷量表。在青少年承受Trier社会压力测验之前和之后的多个时刻点搜集唾液样本。皮质醇和DHEA比值别离在基线和应激后35分钟进行检测。
成果：高危险 (HR) 和低危险 (LR) 参加者在DHEA/cortisol比率上没有差异。但是，儿童伤口缓和了危险组与DHEA/cortisol比值之间的联系，在高伤口水平下，HR参加者的DHEA/cortisol比值显着高于LR参加者。
定论：咱们的研讨成果标明，较高的DHEA/cortisol份额或许并不像之前所想象的那样，意味着对郁闷症危险的更大维护。在前期伤口的布景下，较高的DHEA/cortisol比值或许反映了HPA -轴的变钝，而这在独自检测皮质醇水平常没有观察到。这项研讨对咱们概念化DHEA/cortisol比值并把它作为精力病理学危险的一个目标是有意义。
关键词：郁闷症；脱氢表雄酮；青春期
参考文献：Micol, V. J., Roberts, A. G., Taylor-Cavelier, S. J., Geiss, E. G., & Lopez-Duran, N. (2019). Early trauma moderates the link between familial risk for depression and post-stress DHEA/cortisol ratios in adolescents. Psychoneuroendocrinology, 104424.
3，标题：FSL大鼠中P2X7受体阻滞诱导的抗郁闷样效果与BDNF信号传导有关
译者：Sheena
布景： P2X7受体（P2X7R）是由5'-三磷酸腺苷（ATP）激活的配体门控离子通道，参加了应激反响和郁闷（如神经递质开释和神经免疫反响）失调的进程。P2X7R的遗传和药理抑制效果在露出于压力的动物中诱导了抗郁闷样效果。但是，曾经没有研讨过依据选择性繁衍的郁闷症动物模型中P2X7R拮抗效果，而且尚不清楚由P2X7R阻断诱导的抗郁闷样效果的机制。
意图：本研讨旨在：（1）确认P2X7R阻滞是否在Flinders Sensitive Line（FSL）大鼠中诱导抗郁闷样效果，以及（2）研讨额叶皮层和海马中脑源性神经养分因子（BDNF）信号是否参加这种效应。
办法：在承受逼迫游水实验（FST）之前，先用媒介物或P2X7R拮抗剂A-804598（3、10或30μmg/ Kg /天）对FSL和对照抗弗林德反抗系（FRL）大鼠进行医治1或7天。进行行为测验后，将动物断头，切除大脑，并解剖额叶皮层、腹侧和背侧海马，以进行BDNF信号剖析。
成果：咱们发现，用A-804598（30μg/ Kg）重复医治可削减FST大鼠的固定时刻并激活FSL大鼠腹侧海马中的BDNF信号传导。
定论： P2X7R阻滞诱导与腹侧海马中BDNF-AKT-p70 S6激酶水平添加相关的抗郁闷样效果，这或许是由原肌球蛋白相关激酶B（TRKB）受体激活介导的，支撑了P2X7R拮抗效果这一潜在的抗郁闷战略的新靶点。
关键字： P2X7受体；郁闷症；海马；大鼠
每天用媒介物处理FRL大鼠7天。在同一时期，每天打针媒介物或A-804598医治FSL大鼠。最终一次打针后一小时，别离进行进行逼迫游水实验和旷场实验。尔后当即将其断头，解剖额叶皮层，腹侧和背侧海马，以便随后剖析转录水平（Bdnf，Bdnf-6，Trkb和Mtor）以及蛋白质水平（BDNF，磷酸化AKT，磷酸化ERK，磷酸化mTOR） 和p70 S6激酶）。
参考文献: Antidepressant-like effect induced by P2X7 receptor blockade in FSL rats is associated with BDNF signalling activation, Deidiane E Ribeiro, Heidi K Müller, Betina Elfving, Amanda Eskelund, Samia RL Joca, Gregers Wegener, Journal of Psychopharmacology, 2019 Sep 17
4，标题：增强兴奋性神经元上mGlu5信号经过激活AMPA受体促进快速抗郁闷效果
译者：格式化
摘要：传统的抗郁闷药效果有限且副效果较多，因而急需寻觅更快速有用的特异性药物。突触蛋白Homer1a的诱导介导不同抗郁闷医治的效果，包含氯胺酮的快速效果和睡觉掠夺（SD）。本研讨中发现，经过静脉打针细胞膜渗透性TAT-Homer1a来模仿Homer1a的上调，在各种实验中均表现出快速的抗郁闷效果。与氯胺酮和SD的效应类似，在体内和体外给予TAT-Homer1a均能增强mGlu5信号传导，导致mTor途径磷酸化添加，以及上调突触上AMPA受体的表达和活性。SD和Homer1a诱导的抗郁闷效果特异性的依赖于兴奋性CaMK2a神经元中mGlu5的激活，且需求增强AMPA受体活性、翻译和转运。不仅如此，本研讨成果标明，不同TAT交融肽经过直接调理mGlu5和AMPA受体的活性具有显着的抗郁闷医治的潜力，为快速有用的抗郁闷医治供给新的战略。
关键词：mGlu5；AMPA受体；Homer1a
参考文献：Holz, A., et al., Enhanced mGlu5 Signaling in Excitatory Neurons Promotes Rapid Antidepressant Effects via AMPA Receptor Activation. Neuron, 2019.
5，标题：依据Oatp2a1和Oatp2b1表达水平的郁闷症后产生肝细胞癌的危险
译者：He
布景：流行病学研讨标明，郁闷症(DD)是癌症的一个危险要素。本研讨旨在讨论DD与肝细胞癌(HCC)产生危险的联系及其机制。
办法：本研讨将60只小鼠随机分为4组:对照组、DD组、HCC组、HCC-DD组。小鼠给予利血平缓慢剂量树立郁闷模型，然后给予二乙基亚硝胺和四氯化碳树立HCC模型。依据蔗糖偏好实验(SPT)和海马中5-羟色胺1A (5-HT1A)受体的表达检测行为郁闷。选用PCR和蛋白免疫印迹（western blotting）检测了Oatp2a1和Oatp2b1在消化系统安排中的表达。
成果：与对照组比较，利血平给药组小鼠在第14天蔗糖偏好下降(P<0.05)。DD组小鼠海马区5-HT1A受体表达显着低于对照组小鼠。生计剖析标明，HCC-DD组小鼠的生计率较HCC组小鼠低。与HCC组小鼠比较，HCC-DD组小鼠肝脏和胃安排中Oatp2a1和Oatp2b1的表达更低，肝肿瘤细胞和结肠安排中Oatp2a1和Oatp2b1的表达更高，脾脏安排中的Oatp2a1表达更高，而Oatp2b1表达更低。但HCC组和HCC- DD组小肠安排中Oatp2a1和Oatp2b1的表达无显着差异。
定论：DD是肝癌整体产生危险的不利要素。机制上或许与DD诱导的肝安排中Oatp2a1和Oatp2b1的下调有关。
关键词：蛋白表达；肝细胞癌
Oatp2a1和Oatp2b1蛋白在消化系统安排中的表达水平。Control，控制组；HCC，肝癌组；HCC-DD，肝癌郁闷组；DD, 郁闷组；GAPDH，甘油醛3-磷酸脱氢酶。
参考文献：Yan Chen, et al. Risk of Developing Hepatocellular Carcinoma following Depressive Disorder Based on the Expression Level of Oatp2a1 and Oatp2b1. BioMed Research International Volume 2019, Article ID 3617129, 11 pages.
6，标题：神经可塑性相关信号参加男女小鼠单笼养殖对认知损害和郁闷样行为的影响
译者：Navy
单笼养殖应激会引发一系列与社会阻隔相关的行为和神经生物学的反常。为了研讨单笼养殖引起的行为改动和性别差异，作者研讨了单笼应激诱导的学习和回忆妨碍，郁闷样行为，神经可塑性反常及其潜在机制。
成果标明，经过Morris水迷宫发现，社会阻隔8周的雄性和雌性小鼠的回忆取得才能显着下降。此外，单笼雄性和雌性小鼠的回忆稳固和康复也均下降。两个经典的行为模型（Y型迷宫和新物体辨认测验）也进一步证明上述成果，详细而言，是两种性其他单笼小鼠的自发行为和辨认指数均下降。随后的研讨标明，单笼雄性小鼠在逼迫游水和悬尾测验中均表现出不动时刻的添加，而雌性小鼠仅在悬尾测验中表现出不动时刻的添加。此外，在男女小鼠中，单笼应激显着下降了海马神经元CA1的尖部和基底分支点，树突长度和轴突密度。这些效果与神经可塑性和神经维护相关分子如突触素，PSD95，PKA，pCREB和BDNF表达量的削减是共同的。
以上成果标明，单笼养殖的雄性和雌性小鼠行为的改动均触及神经元重塑和神经维护机制的损失。这进一步证明神经可塑性相关信号传导在男女两性的神经行为缺点中发挥着重要的效果。
关键词：单笼养殖应激；郁闷；认知；神经可塑性；突触可塑性相关蛋白
参考文献：Na Liu, et al., Single housing-induced effects in cognitive impairment and depression-like behavior in male and female mice involve neuroplasticity related signaling. European Journal of Neuroscience, 2019. Doi: https://doi.org/10.1111/ejn.14565
校正/排版：Simon/小时 （brainnews编辑部）
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