来历/东方IC
新民晚报讯(记者 郜阳)听说过“高兴神经递质”5-羟色胺吗?它在神经细胞之间传递促进满足感、美好、自傲和达观的信息。它还体系参加人体广泛的生理功用,一旦失调或许会引起多种精力类疾病,如抑郁症、精力分裂症、偏头痛等。5-羟色胺的生理功用是由十几种5-羟色胺受体介导的,清晰它们的分子结构和功用机制,会为抑郁症和精力分裂症等精力类疾病的医治带来新的期望。
北京时间2021年3月25日清晨,中国科学院上海药物研讨所徐华强和蒋轶团队,联合浙江大学张岩团队以及国内外多个研讨组,在世界顶尖学术期刊《天然》(Nature)上宣布了最新研讨成果,在世界上初次报导了三种5-羟色胺受体的近原子分辨率结构,提醒了磷脂和胆固醇怎么调理受体功用,以及抗抑郁症药物阿立哌唑(Aripiprazole)的分子调理机制。
神经递质对心情的影响,也是它为什么常常成为医治抑郁症、焦虑症或其他心情妨碍药物的方针。但是,科学家们曩昔对5-羟色胺宗族受体的精细结构了解甚少,使得新式靶向药物的研制好不容易。
为了开发更有用且毒副作用更低的医治药物,研讨人员选用单颗粒冷冻电镜技能,初次解析了三种5-羟色胺受体结合不同配体的冷冻电镜结构,包含抑郁症、精力分裂症医治靶点受体的结构,偏头痛医治靶点受体的结构和多种精力类疾病潜在的选择性医治靶点受体的结构。这些结构为靶向5-羟色胺受体的药物开发供给了重要根底。
中科院上海药物所研讨员徐华强介绍,5-羟色胺受体是一种坐落细胞膜上的蛋白,除了内源性配体和药物分子可以调理它们的功用以外,脂质也对保持受体正常功用起到至关重要的调理作用。但由于技能困难,科学家对脂质调控膜蛋白的机制尚不清楚。在这项研讨中,科学团队打破多项技能难题,在世界上初次报导了抑郁症、精力分裂症医治靶点受体遭到磷脂和胆固醇的分子调理机制。
据悉,阿立哌唑是临床用于医治精力分裂症的一线用药,一起被用于医治抑郁症、双相妨碍、自闭症等重要精力类疾病。提醒磷脂和胆固醇调控5-羟色胺受体的机制,将为深化了解5-羟色胺体系和开发新式安全、有用的精力类疾病医治药物供给重要的根底。