【举世科技】
作者：西蒙·梅金（Simon Makin） 翻译 朱银燕
现在关于很多人而言,双相情感妨碍这个词汇并不生疏。所谓双相，就意味着有南北极。躁狂症一向被以为是双相情感妨碍的“正极”，往往会随同“负极”的郁闷症产生。可是研讨发现，有些患者在发病的周期中，只体现出了单相的躁狂，对医治的药物也没有反响出杰出的作用。这意味着，或许有些患者被误诊。跟着研讨的推进，将单相躁狂症独自确诊，将患者从绑缚医治的窘境中解救出来，逐步有了一丝曙光。
1、躁狂、郁闷或躁郁
许多人曾呈现过躁狂的状况，但并未有过郁闷，为什么精力病学家依然坚称他们具有双相情感妨碍（英文简称BP，也称为双相妨碍）？
1997年10月，58岁的临床心思学家何友晖（DavidHo）在听巴赫的音乐时产生了一种非比寻常的体会。他说：“开端时，我跟着音乐移动，假装是自己在指挥。逐步，我觉得自己正在发明这首曲子，这种感觉就像是魂灵出窍。跟着我的思绪腾跃而出，很多的画面像大雨倾盆洒下。我看到了很多的夸姣画面，包含人们的笑脸，朝气蓬勃的国际和众多的国际。我感觉自己不被束缚，这彻底是一种自发的、从未有过的自在。”
光亮图片/视觉我国本文图文由《举世科学》杂志社供稿
这次阅历正是何友晖呈现躁狂症的起点。在他的描绘中，发明力就像呈现了惊人的迸发，但这对应着躁狂症中的自负、过度善谈、思想跳动、睡觉需求削减、急进、莽撞和梦想等许多特质。在躁狂症中，有些症状只会影响日常日子，但还有些症状却需求住院医治。
在精力病领域，躁狂症不是一种独自的疾病。它还被称为双相妨碍（bipolardisorder）的“正极”。对大多数躁狂症患者来说，这种病症还随同着“负极”——郁闷症。但令人惊奇的是，何友晖从1997年开端，连续有过20次躁狂阅历，但未有过郁闷阅历。还有不计其数的美国人声称自己也是如此。与郁闷症不同，单相躁狂症总是与双相妨碍绑缚。但以上的这些事例，无疑让声称郁闷症会独自产生而躁狂症不会的精力病学处于了为难的地步。
大多数精力病学家认同单相躁狂症，但争辩存在于单相躁狂症是否重要到需求独自确诊，中心争辩更是上升为对精力疾病的界说能否在多种规模内合理运用。部分研讨标明，假如确诊不行充沛，或许无法精确掌握患者的病况。例如，单相躁狂症患者会对一些医治手法产生显着不同的反响。假如真如一些研讨者所言，单相躁狂症受控于不同的底层生理机制，那么对躁狂症进行从头分类无疑会推进更有用的个性化医治的呈现。但由于单相躁狂症的病例远远低于双相妨碍，这个方向的研讨成果往往并不精确。
作为一位临床心思学家和患者，何友晖的阅历无疑晋级了这场争辩。2016年，何友晖教授在《精力病》（Psychosis）上宣布了一篇对本身躁狂症的研讨陈述，他使用专业的方法来记载躁狂症产生时的症状，包含回忆突增、共识增强和一些精力上的体会。他还在陈述中说到了自己遭受的困扰，包含严峻的疲惫感、困惑以及给朋友和搭档带来的忧虑。陈述还说到，在一次讲演中他忽然大哭起来，但他承受过的专业训练能协助他战胜激动和梦想。一同他坚称，总体上他的“张狂”让他的人生变得愈加丰厚，“收成”远大于精力上遭到的危害。何友晖说：“我认识到，我的症状或许不是典型的双相妨碍。精确来说，这些实际足以冲击现行的精力病学系统，现在的系统彻底疏忽了精力紊乱带来的正面价值。”
2、一种现代疾病
19世纪，法国精力病学家让·皮埃尔·法勒雷（Jean-PierreFalret）初次提出了双相情感妨碍的概念。由于这种疾病会在不同的时刻距离内，呈现昂扬和压抑两种心思状况，法勒雷也将它称为“循环性精力疾病”（foliecirculaire）。直到21世纪初，现代精力病学之父埃米尔·克雷佩林（EmilKraepelin）提出了一个重要假说，这个概念才成为了确诊精力疾病的辅导准则。
本文图文由《举世科学》杂志社供稿
在那个时期，精力病学首要分为应激性（外界环境导致）和内源性两种精力疾病。克雷佩林将一切内源性的精力疾病区别为两大类，分别是源发性痴呆症（即现在的精力分裂症）和躁郁症（双相妨碍）。内源性郁闷症被归于躁郁症的领域。其时，研讨人员以为躁狂症不是由外界环境导致，便将其也区别为躁郁症。闻名的德国神经病学家卡尔·韦尼克（CarlWernicke）曾提出过对立定见，他以为躁狂症与神经高度活泼有关，而在郁闷症中，神经活动会显着削减。但克雷佩林的观念在其时占有干流，演化成了精力疾病的确诊系统。
1966年，瑞士苏黎世大学的精力病学家朱尔斯·昂斯特（JulesAngst）和瑞典于默奥大学的精力病学家卡洛·佩里斯（CarloPerris），分别对300位患有双相妨碍或郁闷症的患者及其近亲（总人数超越2000位）进行了查询。
他们发现，与郁闷症患者比较，双相妨碍患者的近亲中有更多人呈现精力紊乱。一同，他们发现双相妨碍患者具有更多同类疾病的近亲，而这个发现并未呈现在郁闷症患者中。依据这些发现，昂斯特和佩里斯以为，双相妨碍在遗传机制上与郁闷症并不相同。
随后，在1980年第三次修订的《精力妨碍确诊及计算手册》（DiagnosticandStatisticalManualofMentalDisorders，DSM）中，郁闷症从双相妨碍中被区别出来。但昂斯特和佩里斯的研讨首要会集在郁闷症，并未触及过躁狂症。昂斯特标明：“这是由于没有满足的躁狂症事例，无法进行合理的剖析。”
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双相妨碍在临床体现上具有多样性，体现在患者的郁闷和躁狂的程度并不相同，产生时刻也无法猜测，每位患者的症状也各不相同，有时两种极点心情还会混合呈现。正如一些心思学家标明的，精力紊乱包含了从郁闷症到双相妨碍，再到躁狂症这个大的规模，是否需求对单相躁狂症独自确诊还未可知。
3、寻觅亚种
发病症状的多样性，以及对很多精力病学基因机制的研讨，暗示了双相妨碍包含了多种不同的临床体现和生理特征。加拿大多伦多大学的精力病学家保罗·格罗夫（PaulGrof）说：“经过50多年的研讨，咱们对双相妨碍的了解依然有限，其间一个原因是，它依然被看作一个全体，但它显着不是。”
格罗夫标明，亚型遭到抵抗的一部分原因，是由于在曩昔几十年内，精力病学的研讨经费和作业逐步由大学搬运到了制药公司。而制药公司为了节省研制本钱，一般只考虑新药的医治作用是否好于安慰剂。显着，当用药集体越大时，新药呈现出的作用才有或许更好。
将双相妨碍进行区别后，多个病症分类会使药物的作用评价变得复杂。一同，制药职业也倾向于研讨美国食物及药品管理局（下文简称FDA）认可的疾病清单，而单相躁狂症还不在名单中。
准则慵懒也在其间发挥作用。每次修订《精力疾病确诊和计算手册》（下文简称DSM）都是一个艰苦的进程。新版别都是依据上一个版别，但任何修订都需求依据新的依据支撑，并提交给FDA裁决。
最新版别DSM-5是在2013年公布的，单相躁狂症仍被包含在双相妨碍中。斯坦福大学精力病学家、DSM-5修订作业组的成员特丽莎·苏皮斯（TrishaSuppes）说：“关于躁狂症是否应该从双相妨碍中区别出来的评论还非常有限，由于它的发病症状和病程与双相妨碍没有满足大的差异。”
独自确诊的缺少也意味着依据难以搜集。在DSM-5中，规范化的临床访谈并没有单相躁狂症的分类，这也意味着对这种疾病的查询需求依赖于特别途径。单相躁狂症好像面对着骑虎难下的境况，缺少独自确诊是研讨的妨碍，因而独自确诊也变得更不或许。
而在已进行的研讨中，缺少对单相躁狂症的精确界说使得成果很难进行比较。英国伦敦国王学院的精力病学家艾伦·杨（AllanYoung）说：“对单相躁狂症的‘界说’是首要的问题。”一些对立的声响以为，能够依据症状的严峻性和发病频率来界说躁狂症。在对单相躁狂症的研讨中，一些患者有过至少一次躁狂阅历但无郁闷史，而另一些研讨中的患者则至少呈现过三四次躁狂症状，还有一些研讨规则了发病的最低年数。这些差异导致了单相躁狂症在双相妨碍中的占比从1.1%跨越到65.3%。
迄今为止，大部分已完结的研讨还存在方法论上的问题。大部分研讨中，研讨人员简略地要求患者回忆以往的阅历，这样不只轻视了郁闷的产生进程，也会夸张对单相躁狂症的预估。具有前瞻性的、更好的研讨是随访患者数年，并进行周期性的评价。“咱们真实想要的患者是在日子中阅历过屡次躁狂，但没有阅历过郁闷”，杨说。“我遇到的第一个女士，她在21岁时第一次躁狂产生，在60多岁逝世的时分，一向未阅历过郁闷。这件事很有说服力。”
周期最长的一项躁狂症研讨，是由美国布朗大学沃伦·阿尔特佩特医学院的心思学家戴维·所罗门（DavidSolomon）领导并于1978年开端的，研讨成果于2003年宣布。这项研讨共触及了229位双相妨碍患者，其间27人是没有郁闷史的躁狂症患者。研讨人员对这27位患者随访长达了20年，其间7位患者在整个期间内都没有呈现过郁闷。研讨成果显现，在229例患者中，单相躁狂症患者的占比为3%。
所罗门不建议为单相躁狂症创立独自的确诊办法，除非将来的研讨能确认其在基因机制、干涉或医治上与双相妨碍存在差异。假如研讨中的发病率针对的是普通人，那么在美国，单相躁狂症患者的人数将约为10万人。而在整个国际规模里，更是有超越百万的患者。
不过，单相躁狂症患者的故事，也让一些精力病学家信任这种疾病需求被独自确诊。波特兰的滑雪教练林赛（Lindsey），便是这样的一个患者。18岁时，她呈现了第一次的躁狂阅历。到36岁时，她一向未阅历过郁闷，但她仍是被确诊为双相妨碍。“我知道我是最高兴的那个人”，她说，“我历来不承受确诊成果。”她回绝承受医治，跟着疾病的产生，她5次住进医院，不止1次被抓进监狱。
林赛的躁狂产生以欣快感开端，但会螺旋式地进入幻觉和表达困难的阶段。躁狂的时分，她不会觉得疲惫、饥饿或痛苦。20多岁时，有一次她在美国新墨西哥州进行徒步旅行时，躁狂症忽然产生。林赛梦想国际末日到了，并告知了父亲。她的父亲马上飞曩昔，企图把她接回了缅因州的家中。她的父亲说：“她有药物，但从不服用。”在纳什维尔停留了一晚后，第二天早晨，林赛假装在酒店弹琴，惹恼服务员叫来差人，她趁乱开着警车逃跑了。
在接下来的冒险中，她成心走失，在铁路轨邻近弃车并埋了行李。她跳上一辆货运火车，在田纳西州中部的农村区域下车。从一个岩壁的山沟中爬出来后，她走进一个小教堂。那里的牧师，获得了她父亲的联系方法。
后来，林赛趁父亲在高速公路的歇息站歇息时，又逃跑了。找到她时，她正在高速公路围栏外的通电区域采摘雏菊。差人来了之后，劝她和父亲一同脱离，但她回绝和父亲脱离，坚持想要被拘捕。在牢房里，一名保镳用辣椒水喷了她，最终把她关进了监狱参谋的办公室。林赛简直不能说话，但她在黑板上重复写着“单相”。监狱参谋在阅读了关于林赛的症状描绘后以为，她们的这次相遇恰恰是一个让林赛承受药物医治的关键。监狱参谋给她服用了奥氮平（一种安靖药物）后，她就康复了。直到今日，林赛还在服药，尽管她仍是会抵抗。她说：“药物就像是一剂充溢哀痛、饥饿、疲惫和痛苦的毒药。”林赛在整个病症产生的进程中都是振奋的，即便被喷辣椒水时也是如此，但这会让周围的人感到痛苦。她说：“我觉得这个病让我很高兴，但我这样是自私的，由于它影响了我的家庭。”
2015年，林赛在最终一次住院后不久，嫁给了一位名叫安迪（Andy）的记者。安迪说：“这种疾病使咱们的联系愈加结实。我会经常去看她。她慢慢地康复了沉着，这让人形象深化。”在医治中，林赛最垂青的是，外科医师是否供认她不是患有躁郁症。林赛说：“当这一点被忽视时，我就不再信任那个医师了。”
4、独自的疾病
关于这种被忽视的疾病，有一个风趣的特色，即在不同的区域具有不同的盛行率，在非西方区域会愈加显着。在南非获得医师执照后，精力病学家克里斯托费尔·格勒布勒（CristoffelGrobler）在爱尔兰一家医院的住院部作业。在那里，他接触到的双相妨碍患者大多时分倾向郁闷状况。而当2009年，回到南非后，他发现这种疾病体现出相反的形式，即大多数处于倾向躁狂状况。为了查询这种现象，2010年他和搭档分别对3所医院的103名双相妨碍患者进行了一项规范的确诊查询。其间，32%的患者体现为单相躁狂症，在4年或许更长的时刻内至少呈现5次躁狂症状。格勒布勒说；“当我将这个成果在会议中展现时，人们会过来跟我说，他们总能看到这种现象。”
这种区域上的多样性能够归因于文化差异。在非洲，人们的郁闷状况会被看作正常日子的一部分。全球的医疗系统在质量和程序都有差异，而感染其他疾病和醉酒状况也是影响人们判别躁狂症的重要因素。可是，格勒布勒坚持以为地理上的这种差异是由基因决议的，由于单相躁狂症在各区域的体现存在显着差异。可是，要深化到问题底层，还需求进行很多的、多元化的国际性研讨。
很多的前期研讨之所以没有发现躁狂症和双相妨碍之间的差异，在于研讨者简略地以为有很多的病例就满足了。这些科学家也在尽力补偿研讨数据的缺失。尽管现已90多岁的高龄了，昂斯特还在企图结合来自美国、德国、瑞士、巴西和荷兰有关躁狂症的研讨。他的研讨已宣布在2018年12月的《双相妨碍》（BipolarDisorders）杂志的网络版上。研讨发现，单相躁狂症首要呈现在男性集体中，这些男性自杀、焦虑，乱用药物和饮食紊乱的或许性较低。昂斯特和搭档以为，依据这些研讨，应该为躁狂症树立独自确诊规范。
在曩昔5年中，一些与昂斯特的研讨成果持有相同观念的研讨连续宣布。这些研讨均标明，单相躁狂症不太或许和焦虑症（一般，随同着郁闷症产生）一同产生，但更易随同精力病症状产生。与双相妨碍比较，单相躁狂症好像对别人的损害更少，复发率更低，缓解率更高。可是，单相躁狂症的患者在预防性医治中对药物的反响显现出了一些差异。研讨均标明，单相躁狂症患者在服用锂盐（一种心情稳定剂，双相妨碍的首选药物）后并没有体现出杰出的作用。最近的一项研讨由土耳其伊斯坦布尔大学的奥尔贾伊·亚齐奇（OlcayYazici）和西贝尔·卡基尔（SibelCakir）在2013年联合宣布。在论文中，他们探讨了单相躁狂症是否与双相妨碍中的躁狂症同等。他们将121位患者分为2组，其间34位为单相躁狂症，而剩余87位为传统的双相妨碍。正如之前的成果，单相躁狂症患者服用锂盐后作用并不抱负，服用另一种抗惊厥药（二丙戊酸钠）后，医治作用也是如此。
研讨人员随后对一切的121位患者，依据他们大部分产生的症状是躁狂症仍是郁闷症进行了分组，将躁狂症发病概率高于80%的患者区别为了新的一组。躁狂产生状况更多的患者对锂盐的反响，要比郁闷症更显着的患者小一些。关于那些躁狂症发病概率超越80%的患者来说，这一差异就愈加显着了。而当那些患有单相躁狂症的患者被扫除在剖析之外时，这些差异就消失了。这也标明医治上的差异与单相躁狂症有关，而不是与躁狂症占主导的双相妨碍有关，这意味着单相躁狂症是一种独自的疾病。
那些不支撑对躁狂症进行独自确诊的精力病学家，有时会指出单相躁狂症无法与双相妨碍中的躁狂症进行区别。但关于郁闷症来说也是如此，即便许多研讨现已发现了郁闷症患者与双相妨碍患者大脑的一些差异。但不能忽视的是，这些研讨对单相躁狂症和双相妨碍患者的大脑研讨具有启示含义。
现在，对单相躁狂症的研讨简直未运用过生物学和大脑成像技能。但20多年前的一项研讨，为这种疾病导致的生理改动供给了头绪。1992年，一项由苏克德·慕克吉（SukdebMukherjee）带领的团队经过CT扫描，研讨了美国佐治亚州奥古斯塔尼韦尔医学院中单相躁狂症患者与双相患者的大脑差异。他们发现，单相躁狂症患者具有更小的第三脑室（大脑中4个互连的空泛中的一个，脑脊髓液能够在脑室间活动）。这个成果非常鼓舞人心。后来研讨发现，阅历屡次产生的双相妨碍患者和第一次产生的患者以及不患病的人比较，脑室更大，这提示扩张的脑室与病理进程相关。这些研讨暗示了单相躁狂症或许不会对大脑形成很大的损害，这无疑是很好的成果。
是否对单相躁狂症进行独自确诊仍有争议。一个暂时的改进计划是，把单相躁狂症认定为双相妨碍的正式亚型。这种行为会鼓舞研讨，并协助临床医师增强认识。“这是个谜，咱们不明白，为什么有些人开端躁狂症然后郁闷，而另一些人则坚持单相躁狂？”苏皮斯说，“这需求展开更多的研讨，而不只是到现在为止。”进一步的研讨将会使患者不再被贴上其他的确诊标签。林赛辩解说，“我的医师能够帮我做的最重要的事便是，‘咱们错了，你不是双相妨碍，而是单相躁狂症患者。’”
作者介绍：
西蒙·梅金（SimonMakin）是一位常驻伦敦的自在科学作家。他编撰的文章包含《快速核磁共振成像技能改动大脑成像》《虚幻国际能协助改进精力病患者对实际国际的幻觉吗？》和《使用脑电波改进回忆》。
《光亮日报》（ 2019年09月05日14版）