逼迫症在一般人群终身患病率为1%-3%，其间30%-40%的逼迫症患者会开展成难治性逼迫症。现在对难治性逼迫症的界说没有一致的规范，近几年报导的文献大多数选用的是 Koran 等的观念，指经2种SRI至少医治3 个月后 Yale-Brown逼迫量表评分（YBOCS）下降率仍＜25%的逼迫症。现在医治难治性逼迫症的办法首要分为药物医治、心思医治、物理医治、手术医治4个方面。
药物医治
1、联合非典型抗精神病药物
英国国家卫生与临床优化研讨所（NationalInstitute for Health and Clinical Excellence，NICE）引荐非典型抗精神病药物可作为医治难治性逼迫症的一类增效剂运用。
最具代表性的有阿立哌唑、利培酮等。阿立哌唑和利培酮首要通过作用于多巴胺D2受体以及5-HT 受体，辅佐添加医治难治性逼迫症的作用。服用阿立哌唑的患者在医治过程中首要会呈现头痛、焦虑、失眠等不良反应，而服用利培酮呈现的不良反应首要是默坐不能、心动过速、失眠，但因为医治过程中服用阿立哌唑或利培酮剂量较小，不良反应细微，患者可耐受。
帕利哌酮又称 9-羟利培酮，是利培酮经肝脏代谢后的产品。一项随机对照研讨显现，小剂量帕利哌酮缓释片联合SSRIs医治难治性逼迫症较单用SSRIs有用，且安全性适当。
齐拉西酮对多巴胺D2、5-HT2A具有拮抗作用，有研讨证明其可以辅佐医治难治性逼迫症。有严峻心血管疾病史，如QT间期延伸、近期内的急性心肌梗死、失代偿性心衰或许心律失常的患者，应防止接受此药的医治。
氯氮平医治难治性逼迫症的作用存在争议，早前有研讨显现氯氮平医治难治性逼迫症有用，可是近期的一篇回忆性研讨显现氯氮平可以引发或加剧逼迫症状。喹硫平、奥氮平虽也很多运用于医治难治性逼迫症的研讨，但现在没有发现显着的作用。
2、联合典型抗精神病药物
氟哌啶醇作为辅佐医治难治性逼迫症有用早已被证明，但其不良反应大，患者不易耐受，因而约束了运用。
3、联合谷氨酸能药物
谷氨酸是皮质-纹状体-丘脑-皮质环路中很重要的神经递质，依据标明皮质-纹状体-丘脑-皮质环路中，谷氨酸传导紊乱在逼迫症的病理机理中发挥重要的作用。一篇体系点评指出谷氨酸能药物可以辅佐医治逼迫症，特别是针对难治性逼迫症患者有较好的作用。
4、联合β受体阻滞剂
美国精神病学学会（American Psychiatric Association，APA）有用医治攻略主张，当一线、二线医治战略对逼迫症的作用均不显着时，可以考虑运用β受体阻滞剂等三线用药，其间最具有代表性的是吲哚洛尔。吲哚洛尔除了通过β受体阻断发挥降压作用外，一起也是一种有用的5-HT再吸取受体拮抗剂。最新一篇关于吲哚洛尔辅佐医治逼迫症的Meta剖析指出，吲哚洛尔对医治逼迫症有用。
5、联合其他药物
多项随机对照实验称SRI联合丁螺环酮医治难治性逼迫症作用好，起效快，不良反应首要是厌恶、吐逆、嗜睡、厌食等，可是一般发生在医治前期，多为轻度，患者可耐受。一项随机双盲对照研讨标明SRI联合拉莫三嗪可医治难治性逼迫症，但也有研讨显现拉莫三嗪作为辅佐医治逼迫症无效。陶德荣研讨得出，艾司西酞普联合文拉法辛医治难治性逼迫症，作用较单一运用艾司西酞普兰的作用好，且不良反应细微。个案报导氯硝西泮可以辅佐医治严峻的青少年逼迫症。
心思医治
逼迫症常见的心思医治首要有森田医治、认知行为疗法、精神剖析疗法、实际疗法。而难治性逼迫症与此不同，首要包含序贯心思疗法、结构式家庭疗法、“电影观”短程内观疗法。
物理医治
1、重复经颅磁影响（repetitivetranscranial magnetic stimulation，rTMS）
近年来有研讨发现，难治性逼迫症患者疾病严峻程度与前额叶内侧皮质按捺功用严密相关，其皮质血流灌注和代谢较常人显着添加。而rTMS首要是通过改动影响频率，到达振奋部分大脑皮质功用的意图，是一种无创脑影响的干涉办法。近期的Meta剖析标明rTMS组比较假影响组，可以改进逼迫症状。
2、无抽搐电休克
Wahlund等研讨显现无抽搐电休克可使脑内5-HT受体敏感性下降及再吸取削减，使突触后的5-HT 浓度增高然后改进逼迫症状。一体系回忆得出成果：60%的病例陈述对无抽搐电休克医治表现出活跃回应。
3、针刺疗法
在祖国医学中逼迫症归于“郁证”的领域，病理机理为情志不舒，打乱元神导致神不守舍，肝失疏泄，故医治要点在于醒脑调神，通络开窍。李爱凤等将60例难治性逼迫症患者随机分为研讨组（帕罗西汀+针刺）和对照组（帕罗西汀），研讨组的针刺穴道首要包含内关、三阴交、百会、夹脊4穴。通过8周医治后，针刺兼并帕罗西汀医治难治性逼迫症可进步作用，且安全性好。
4、电针合作重复经颅磁影响医治
一项随机对照实验标明电针联合rTMS医治难治性逼迫症有显着作用，且作用显着优于单纯电针医治组，一起也必定了 rTMS 针对难治性逼迫症的辅佐作用。
手术医治
临床上首要选用的手术医治方法有扣带前回毁损术、内囊前肢毁损术和脑深部电影响体系 （deepbrain stimulation，DBS）植入术。一篇Meta剖析指出手术医治对难治性逼迫症的短期及长时间作用均有明显的影响。可是因为毁损术有开颅、伤口以及对脑安排永久损坏、留意和履行功用受损等缺陷，因而在临床上的运用十分受限，而 DBS 植入术有着可逆性和可调理的长处，可防止惯例手术引起的不良反应，因而被广泛运用。