加州大学旧金山分校的一个多学科小组的一项研讨标明，与健康个别比较，重度抑郁症患者(MDD)在其DNA特定位点的甲基化水平高于预期。
甲基化是指DNA在特定方位发生化学修饰，然后导致某些基因表达发生改动的进程。特定基因集的甲基化被称为“DNA甲基化时钟”，通常会跟着人们年纪的添加而以可猜测的方法发生改动，但这些改动的速率因人而异。MDD患者的甲基化方法标明，相对于匹配的健康对照组，他们的细胞变老在加快。
研讨概略
重度抑郁症(MDD)是全球最遍及的健康问题之一。依据世界卫生组织的数据，大约有3亿人(占总人口的4.4%)患有某种方法的抑郁症。重度抑郁症与过早逝世有关，是一系列疾病的独立危险要素，特别是与变老有关的疾病，如心血管疾病、糖尿病和阿尔茨海默病。但是，MDD中躯体疾病发生率添加的病理生理学机制仍不清楚。
有人提出，MDD代表一种细胞加快变老的情况，而且近年来现已开发了几种针对细胞变老的办法。在这些目标中，依据可猜测的与年纪相关的DNA甲基化方法(DNAm)的生物年纪预算器，也便是所谓的“表观遗传时钟”，能有用捕捉精力疾病加快变老的进程。
最近开发的“GrimAge”DNAm衡量规范的共同之处在于，它是依据逝世时刻数据进行练习的，而且在猜测发病率和逝世率方面优于之前的目标。但是，GrimAge还没有在MDD中被研讨过。
在本研讨中，研讨者测量了49名身体健康、未服药的MDD患者和60名年纪匹配的健康对照组的GrimAge。
成果发现，与健康对照组比较，MDD患者表现出相对于其年纪(“AgeAccelGrim”)显着更大的GrimAge (p=0.001)，细胞过度变老的中位数为2年。在操控了性别、当时吸烟情况和身体质量指数后，这种差异依然是显着的(p=0.015)。这些发现与之前MDD中细胞加快变老的观念是共同的，但本研讨是第一个用表观遗传学目标猜测过早逝世的依据。
研讨评述
这项研讨宣布在2021年4月6日的《转化精力病学》（Transitional Psychiatry）上，运用“GrimAge”时钟剖析了MDD患者血液样本的甲基化方法，GrimAge是一种依据细胞甲基化方法来猜测个人剩下寿数的数学算法。MDD患者表现出显着更高的GrimAge评分，这标明与相同年纪的健康个别比较，他们的逝世危险添加——在GrimAge时钟上均匀大约为两年。
MDD患者没有表现出与年纪相关的外在症状，由于他们和健康对照组在进入研讨前都进行了身体健康筛查。即便考虑了吸烟和BMI等生活方法要素，与逝世危险相关的甲基化方法依然存在。这些发现为与抑郁症相关的逝世率和发病率的添加供给了新的见地，提示存在一种潜在的生物学机制，可加快一些抑郁症患者的细胞变老。
这将改动咱们对抑郁症的了解方法，从单纯的精力或精力疾病，局限于大脑的进程，转变成一种全身性疾病。这将从根本上改动咱们对待抑郁症的方法，以及对抑郁症的观点——把它作为整体健康的一部分。
研讨者Owen Wolkowitz博士说，“抑郁症值得注意的一点是，即便把自杀和生活习惯等要素考虑在内，患者仍具有与年纪相关的身体疾病和更高的前期逝世率。这一直是个谜，这促进咱们在细胞水平上寻觅变老的痕迹。”
研讨人员收集了49名在研讨之前未服用药物的MDD患者和60名年纪相同的健康对照受试者的血液样本。他们运用GrimAge时钟剖析了两组的甲基化率。虽然有许多依据甲基化的寿数算法，但GrimAge是仅有一个专门依据与逝世率相关的甲基化方法的算法。
研讨人员说，他们还不知道抑郁症是否会导致某些人的甲基化改动，或许抑郁症和甲基化是否都与另一个潜在要素有关。有或许某些个别具有遗传易理性，来发生特定的甲基化方法来呼应应激源，但这还没有得到充沛的研讨。从前在伤口后应激妨碍患者中也观察到甲基化方法的改动。
展望未来，研讨人员期望确认药物医治或其他疗法是否能够减轻与MDD相关的甲基化改动，以期在病情恶化之前使受影响个别的细胞变老进程正常化。虽然在其他人群中，GrimAge甲基化时钟与逝世率有关，但这种甲基化方法是否也能够猜测MDD的逝世率，现在尚无研讨确认。
Synthia Mellon博士说：“跟着研讨的持续，咱们期望确认抗抑郁药或其他疗法是否会改动MDD患者的甲基化方法，这将给咱们一些启示，标明这些方法是动态且能够改动的。”