来历：神经疾病与精力卫生
郁闷症作为一种缓慢精力疾病，具有高患病率、高复发率、高自杀、高致残率的特色。药物医治作为当时的首要医治手法，其起效快慢一向备受临床医护工作者的重视，抗郁闷药的合理运用能够增强患者服药依从性并下降其自杀危险。
现对影响抗郁闷药起效时刻的相关要素、单个抗郁闷药增效剂加快其起效的机制进行总述。
影响抗郁闷药物起效时刻的相关要素
1. 抗郁闷药物起效机制对起效时刻的影响：
虽然现在郁闷症的发病机制尚不清晰，可是在 1967 年有学者就曾提出郁闷症的5- 羟色胺（5-HT） 假说，而且此观念已成为遍及承受的郁闷症发病机制之一。郁闷症患者，其临床表现出脑干和额叶5-HT含量下降，海马5-HT受体总量削减，而添加脑内 5-HT 水平，关于减轻郁闷症症状非常有用。
可是，经典“单胺假说”却很难解说为何抗郁闷药物进步脑内单胺含量在几小时内就完结了，而其发生显着抗郁闷作用却需求2～4 周。郁闷症的神经可塑性假说却能够解说此现象，此假说以为，郁闷症发病机制与海马体积缩小，海马神经元的变老、丢掉等有关，而抗郁闷药可能是经过多重途径直接或直接维护受损的海马神经元细胞，从而反抗海马神经元的萎缩或丢掉，促进海马前体母细胞的增殖，以到达抗郁闷的作用，而这些进程需求必定的时刻去完结。
2. 抗郁闷药物的量效联系对起效时刻的影响：
抗郁闷药物的量效联系对临床用药具有重要意义。
三环类抗郁闷药物：
以丙咪嗪为代表药物，剂量规模为50～250 mg/d，此药应以25～50 mg/d开端医治，逐步递增至 100 mg/d 左右时起效时刻较快，如作用欠安，剂量能够添加至 200 mg/d。
选择性5-羟色胺再吸取抑制剂（SSRIs）：
氟西汀 20 mg/d 对急性期郁闷症状特性时刻较快、较显着；而患者服用 30 mg/d 剂量的氟西汀时，安全性最高，且无不良反响添加。
氟伏沙明惯例医治量为 100 mg/d，开端医治剂量为 50～100 mg/d，当＞ 150 mg/d 时，能够分两次服用，但因为氟伏沙明阻断5-HT 重吸收弱，所以一般需较高剂量才干起效（100 mg/d以上）。
舍曲林医治郁闷症的开端量为 25～50 mg/d，惯例医治规模为 50～200 mg/d，研讨标明舍曲林用至 100 mg/d 已足量，超越此剂量起效时刻并不会加快。
帕罗西汀是一种高选择性的 SSRIs，其用量一般为 20 mg/d，最大剂量可达50 mg/d，难治性病例按 50 mg/d 剂量服用时，耐受性杰出，但添加剂量起效时刻并不会随之缩短。
艾司西酞普兰作为现在选择性最强的 SSRIs，引荐剂量规模是 10～20 mg/d，对郁闷症和焦虑症的有用性和耐受性均已被证明，临床也用于躯体方法妨碍、逼迫症、主观性头晕等的医治，安全性杰出，但因其上市时刻较短，仍需亲近重视其引起的不良反响。
根据单胺的新式抗郁闷药物：
米氮平具有去甲肾上腺素和特异性5-HT的两层作用，米氮平的建议剂量为 15～45 mg/d，一般建议 30 mg/d。但有研讨标明，患者在服用米氮平的剂量为 7.5 mg/d时，3 d 就可呈现缓解。若保持在 15 mg/d 时，几周后精力症状则会完全缓解，而保持在 30 mg/d 时，却会呈现严峻冷静。
5- 羟色胺及去甲肾上腺素再吸取抑制剂类代表药物（SNRIs）：
瑞波西汀的引荐剂量为8～10 mg/d，一般情况下 8 mg/d 即可到达最佳医治作用，起效时刻最快，且很少呈现认知和精力运动功用的危害。
其他抗郁闷药物，如阿戈美拉汀是一种褪黑素类似物质，引荐剂量为 25 mg/d，睡前口服。若 2 周内症状没有特性，能够添加至 50 mg/d。
3. 不同性别用药人群对起效时刻的影响：
不同性别人群在抗郁闷的医治中存在差异，受性腺激素的必定程度搅扰，抗郁闷药的吸收、散布、代谢与分泌对其起效时刻发生必定影响。
三环类抗郁闷药物：
丙咪嗪：来自 Kornstein 等的双盲实验标明，服用丙咪嗪的男性比女人反响显着更快，起效时刻更短。
而同为三环类抗郁闷药物的氯米帕明则显现出相反的作用，Kokras 等给予郁闷大鼠氯米帕明 10 mg/（kg·d），当继续至第 14 地利，进行逼迫游水实验，雄性大鼠表现出的不动时刻更长，而雌性大鼠表现出的活动行为更多，由此以为其起效时刻在女人体内早于男性。
SSRIs：
当时大多数学者以为其对女人的起效作用优于男性，剖析原因标明女人与男性的5-HT 无忧无虑存在差异，女人在广泛的皮质和皮质下脑区域中具有更高的5-HT1A 受体和更低的 5-H 转运体（5-HTT）结合潜力，而 5-HT1A 受体和 5-HTT 是SSRIs 的作用位点。
部分 SSRIs 在起效时刻上也有类似现象，Naito 等将郁闷患者分为 3 组，分别为：年青女人（＜ 44 岁），晚年女人（≥ 44 岁）与男性，在第1周给予氟伏沙明50 mg/d，1周后增至100 mg/d，2 周后增至 200 mg/d，其成果与其他组相比较标明，服用氟伏沙明的年青女人郁闷评分有显着特性的时刻较短，而且氟伏沙明在年青女人患者中比晚年女人及男性患者更有用。
可是，也有SSRIs是有所不同的，Tomita等对 120 例郁闷症患者服用帕罗西汀进行了为期 6 周的调查，调查成果中的 ROC曲线剖析显现，男性受试者与女人受试者比较而言，男性对帕罗西汀的前期反响性较强，起效时刻早。
SNRIs ：
度洛西汀：Xu 等选用基因敲除和过表达的雌激素组成芳香化酶（AR）基因作为内源性雌激素缺少和内源性雌激素升高的动物模型，经过动力游水实验检测度洛西汀在男性和女人中的抗郁闷成效。成果标明，度洛西汀对雌激素缺少的雌性小鼠作用较差，起效时刻慢。剖析原因可能是，缺少源性雌激素仅下降了度洛西汀对女人的抗郁闷作用，其发生的抗抑作用的性别差异与多巴胺及5-HT 无忧无虑脑区特异性联系亲近。
但也并非一切抗郁闷药的起效时刻都受性别差异影响，如文拉法辛，Entsuah 等的一项用于比较文拉法辛与 SSRIs 医治郁闷症不同亚群反响与缓解率的实验标明，没有发现显着的医治年纪、性别间的距离；在给定的抗郁闷医治组中，不同年纪的男性和女人表现出类似的缓解和反响，且不管患者年纪或性别怎么，文拉法辛的缓解开端比 SSRIs 医治更快。
4. 不同种族用药人群对起效时刻的影响：
不同种族关于抗郁闷药物起效时刻发生的影响不非常显着。
例如有学者以为，高加索人（碧眼儿）5-HT 转运蛋白基因连锁多态性区域（5-HTTLPR）的长（l）变体的存在与 SSRIs 的更有利和更快的抗郁闷作用相关。日本的 l 等位基因频率低于高加索人，因而，日本人的氟伏沙明的抗郁闷作用起效不如高加索人快。
而 Yoshida 等在一项为期6周的对66 例日本重度郁闷症患者中 5-HTTLPR 是否与氟伏沙明的抗郁闷反响相关的研讨标明，关于带着 s 等位基因的郁闷症患者，服用氟伏沙明的作用并不低于带着 l 等位基因的患者，而且氟伏沙明在日本人中的起效作用并不低于高加索人。
还有学者在不同肤色非亚洲人群中进行实验，企图找出差异，如Bailey 等整理了双盲、安慰剂对照研讨的汇总数据用于比较度洛西汀医治非洲裔美国人和碧眼儿患者的重度郁闷症的安全性和有用性，成果标明，非洲裔美国患者服费用洛西汀整体安全性和反响作用特征与碧眼儿比较组中所调查到的未见差异。
抗郁闷药物的增效剂对起效的影响
跟着抗郁闷药作用机制研讨的深化，增强抗郁闷药物作用的医治计划得以开展。
吲哚洛尔是具有增强抗郁闷作用的 β 受体阻滞剂，SSRIs 与其兼并可加快抗郁闷剂的效应。
SSRIs 能添加突触空隙5-HT 浓度，而 5-HT 浓度的添加除作用于突触后受体外，还作用于包含 5-HT1A 等突触前受体，发生负反馈，下降 5-HT 开释入突触空隙，推迟抗郁闷药物的起效时刻。吲哚洛尔作为一种选择性的 β 肾上腺素能拮抗剂和5-HT1A 受体拮抗剂，能搅扰负反馈，使 SSRIs 更快地添加突触空隙中 5-HT 浓度。
有吲哚洛尔增强 SSRIs 医治郁闷症的无忧无虑点评标明，将吲哚洛尔参加 SSRIs 有益于临床作用，为抗郁闷医治供给了发生更快起效时刻和增强抗郁闷作用的潜在战略。
小剂量非典型抗精力病药物也可作为医治郁闷症的增效剂。
如奥氮平为非典型抗精力病药，具有大脑多巴胺或 5-HT 能拮抗作用，可促进前额叶皮质多巴胺的开释，一起其对中枢 5-HT 及 5-HT 受体也有阻滞作用，既可特性郁闷、焦虑症状；也能有用医治睡觉妨碍。研讨标明，喹硫平或阿立哌唑联合抗郁闷药相同增强起效速度和药效。
非苯二氮?类新式抗焦虑药联合抗郁闷剂也可添加起效时刻。
5-HT1A 自主受体在 5-HT 无忧无虑中为制动者位置，一般来说，5-HT1A 受体的密度直接与抗郁闷的作用及应激的易理性相关，盐酸丁螺环酮对5-HT1A具有选择性亲和力作用，不可是一种突触前膜5-HT1A受体的部分激动剂，还具有突触后该受体的部分激动作用。
研讨标明，舍曲林与丁螺环酮合用进行医治，可使患者心思状况得到有用特性，充沛促进临床作用的进步且缩短起效时刻，且无不良反响添加。还有研讨证明，在血管性郁闷和焦虑患者中，运用坦度螺酮可增强艾司西酞普兰抗郁闷和抗焦虑作用，特性认知功用。
小 结
现在，公认起效敏捷的抗郁闷药为数不多，临床医生在进行临床决议计划和医治时应留意把握用药方法和品种。在抗郁闷药起效时刻的研讨方面，需谨记建立安慰剂对照实验，有助于区别前期起效是药物的作用仍是安慰剂效应。在药物剂量方面，遵从适量准则，绝非剂量越大越好，而因为不良反响的搅扰，有些药物的真实起效剂量仍有待研讨。别的，关于不同人群对立郁闷药物的运用，需了解个别之间关于药物起效特征的差异，尽量做到个别化，这关于临床合理用药和开发新药非常要害。一起，把握联合用药不失为一种添加抗郁闷药物起效作用的好办法。
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