跟BrainNews 一同做一件有意义的事
众筹| 一年时刻，100篇，咱们一同总结郁闷症的研讨进展
免费共享给一切人
第012期1，标题：与冠心病相关的炎症可在三年前瞻性随访点评中猜测郁闷症的发病
译者：Lenore
郁闷症常常与冠心病（coronary heart disease, CHD）一起呈现，此现象恶化了两者的临床性成果。炎症已被提名为这两种疾病之间的生物学联络。本研讨旨在探查3年随访期间炎症在CHD患者郁闷症发病中起到的效果。本研讨把炎症的生物符号高敏C-反响蛋白（hsCRP）作为日后郁闷症发病的潜在猜测因子进行检测，并测量了其在基线时的水平。
在一切冠心病患者（n = 89）中，研讨发现hsCRP水平与在基线时的郁闷症状水平之间有着明显正相关（PHQ-9，r = 0.23，p = 0.032）。在随访期间，64名在基线时无郁闷的患者中的n = 21名患者发生了郁闷症状，在至少一项PHQ-9 (Patient Health Questionnaire-9) 随访点评中呈阳性（评分≥10）。其间，n = 9名患者发生了临床意义上明显的郁闷症，即在6次随访点评中至少3次呈PHQ-9阳性，这意味着症状的持续时刻至少为一年。研讨发现在基线时hsCRP值的上升能够猜测未来郁闷症的发病。
详细而言，即便在操控了基线PHQ-9评分后，日后发生临床性明显郁闷的患者基线hsCRP值(平均值±规范差; 6.76±6.52 mg/L)与从未发生郁闷的患者 (2.77±3.13 mg/L; F(1,49)= 7.13, p = 0.010) 比较也较高。
总而言之，冠心病患者的炎症与日后临床性明显郁闷症的发病有关。HsCRP是一种牢靠且易于运用的炎症生物符号，有助于辨认郁闷症的高风险表型，即便是在现已有高基线炎症的冠心病患者人群中也能发挥效果。本研讨带来了一些重要的开始发现，尽管这些成果需求进一步的重复试验，但本研讨成果有潜力为此易感集体的身心健康带来影响。
关键词：冠心病；C-反响蛋白；炎症；炎症符号
患者在各个时刻点完结的随访点评及PHQ-9评分
参阅文献：Sforzini, Pariante, Palacios, Tylee, Carvalho, Viganò, Nikkheslat (2019) Inflammation associated with coronary heart disease predicts onset of depression in a three-year prospective follow-up: a preliminary study. Brain, behavior, and immunity. doi: http://dx.doi.org/10.1016/j.bbi.2019.07.023
2，标题：脑伤口后多巴胺D2/D3受体反常及其与伤口后郁闷的联系
译者：Ayden Lee
意图：本文讨论伤口性脑损害(TBI)后多巴胺D2/D3受体的可用性及其与DSM-IV规范下重度郁闷症(MDD)和轴索损害形式的联系。
办法：选用[11C]PHNO正电子放射断层扫描(PET)和结构磁共振成像(MRI)对12例中度至重度TBI患者和26例对照组进行脑成像。TBI患者和第二组的32名对照组也接受了弥散张量成像(DTI)和神经心理学点评。患者包含6例损害后MDD (TBI-MDD) 和6例非损害后MDD (TBI-NON) 。非代替结合势(BPND) [11C]PHNO值用于点评D2/D3受体的可用性，并运用参阅区域程序核算。选用体素剖析和爱好区域剖析来查验BPND的差异。用各向异性分数(FA)来定量剖析白质安排完整性，并与BPND进行相关性剖析。
成果：与对照组比较，一切TBI患者的尾状核[11C]PHNO BPND均较低。一起与对照组比照，TBI-MDD患者尾状核[11C]PHNO BPND下降， TBI-NON被试的杏仁核[11C]PHNO BPND升高。TBI-MDD与TBI-NON患者在[11C]PHNO BPND方面无明显差异。此外，DTI供给了脑外伤后轴索损害的依据。钩状肌束和扣带回具有反常低的FA，其间钩状肌束和扣带回对TBI-MDD患者的影响尤为明显。尾状核[11C]PHNO BPND与黑尾状核束的FA相关。
定论： TBI后[11C] PHNO BPND显现反常，提示伤口后D2/D3受体发生了改动。在MDD患者和无MDD患者中发现的 [11C] PHNO BPND形式标明，进一步的研讨将有助于确认多巴胺能医治是否或许有用地医治伤口后郁闷症。
关键词：伤口性脑损害；多巴胺能；郁闷症；正电子放射断层扫描
TBI患者以及两个健康被试的 [11C] PHNO PET BPND 成像
参阅文献：Jolly, A. E., Raymont, V., Cole, J. H., Whittington, A., Scott, G., De Simoni, S., ... & Sharp, D. J. (2019). Dopamine D2/D3 receptor abnormalities after traumatic brain injury and their relationship to post-traumatic depression. NeuroImage: Clinical, 101950.
3，标题：抗郁闷药经过诱导由鞘磷脂-神经酰胺调理的自噬机制发挥效果
译者：Sheena
重度郁闷症（MDD）是一种常见且严峻的疾病，其特征在于心情改动，躯体症状改动，而且一般导致自杀。MDD可用抗郁闷药医治，但其效果的分子机制尚不清楚。
咱们发现广泛运用的抗郁闷药如阿米替林和氟西汀，经过溶酶体和高尔基体膜中的鞘磷脂和内质网（ER）中神经酰胺的缓慢堆集诱导海马神经元自噬。ER神经酰胺影响磷酸酶2A，然后影响自噬蛋白Ulk，Beclin，Vps34 /磷脂酰肌醇3-激酶，p62和Lc3B的激活。用阿米替林或氟西汀医治至少需求12天才干到达鞘磷脂堆集和随后的生化和细胞改动，但用三环癸烷-9-基-黄原酸酯（D609）直接按捺鞘磷脂合酶会导致神经酰胺快速（3天内）积聚在ER中，然后引发自噬的激活，以及反转内质网应激诱导的MDD的生化和行为征象。
按捺Beclin会阻断阿米替林和D609的抗郁闷效果，并诱导MDD典型的细胞改动和行为改动。这些发现将鞘磷脂操控的自噬作为抗郁闷医治办法的重要靶点，并为开发在几天内起效果的新式抗郁闷药供给了理论依据。
关键词：自噬反响；抗郁闷靶点；鞘磷脂；神经酰胺
抗郁闷药在溶酶体和高尔基体中上调鞘磷脂（SM），最终上调内质网（ER）中的神经酰胺
参阅文献：GULBINS A, SCHUMACHER F, BECKER K A, et al. Antidepressants act by inducing autophagy controlled by sphingomyelin–ceramide[J]. Molecular Psychiatry,2018,23(12):2324-2346.
4，标题：海马中GABA神经元上μ阿片受体介导应激诱导的回忆提取妨碍
译者：格式化
日子中压力事情能够导致心情以及认知行为的反常。内源性的阿片无忧无虑在压力习惯以及应对战略中起着重要效果。尤其是μ阿片受体，在回忆信息的处理中扮演至关重要的效果，其信号通路的改动，能够影响多种精神疾病。可是，μ受体是否参加急性应急诱导的回忆损害现在还不清楚。
本研讨中，作者使用药理学办法以及细胞类型特异性/非细胞类型特异性损耗μ受体结合行为学测验、生化剖析和体外电生理记载等办法，研讨海马中μ受体在急性渠道升高应激诱导的回忆损害中的效果。生化和分子剖析显现，海马中μ受体在急性应激时明显激活。阻断海马中的μ受体、非选择性缺失或许选择性缺失GABA能神经元上的μ受体能够缓解急性高台应激诱导的回忆提取妨碍，而不影响急性应激后血清中皮质酮的含量。电生理研讨标明，应激按捺海马中GABA能突触向CA1椎体神经元的传递，然后导致μ受体依靠的兴奋性/按捺性失衡。药理学办法增强海马中GABAA受体介导的按捺性突触电流能够康复小鼠的回忆提取妨碍，而在未应激小鼠中按捺GABAA受体介导的按捺性突触电流能够模仿压力应激诱导的回忆提取妨碍。
这些研讨成果标明，急性应激经过u阿片受体按捺CA1区椎体神经元GABA能输入，导致海马区兴奋性/按捺性失衡，然后诱导回忆提取受损。
关键词： 压力应激；回忆提取；海马；兴奋性/按捺性失衡
参阅文献：Shi, M.-M., et al., Hippocampal μ-opioid receptors on GABAergic neurons mediate stress-induced impairment of memory retrieval. Molecular psychiatry, 2019: p. 1.
5，标题：伴有胃肠道症状的MDD患者脑灰质体积的改动及预后
译者：he
意图：重度郁闷症（MDD）常伴有胃肠道（GI）症状。但是，对其临床特色及其或许机制研讨较少，而脑灰质（GM）结构在胃肠道症状的发病机制中起着重要效果。本研讨旨在讨论伴有胃肠道症状的MDD的根本临床特征和区域GM体积改动。
办法：招募患有MDD的试验组（n = 49）以及年纪，性别和教育水平匹配的健康对照组（n = 30）。依据胃肠道状况将MDD患者分为两组：伴有胃肠道症状的MDD组(n=27)和不伴有胃肠道症状的MDD组(n=22)。选用24项汉密尔顿郁闷量表（HAMD）对患者郁闷状况进行鉴定。取得T1加权的解剖图画并进行剖析。相关性剖析用于确认区域GM体积改动与GI症状和郁闷症状之间或许的联系。
成果：胃肠道症状组医治2周的HAMD得分明显高于非胃肠道症状组（P <0.05）。区域GM体积显现三组之间存在明显差异（高斯随机场[GRF]校正，体素-P <0.01，聚类-P <0.05）。与非胃肠道症状组比较，胃肠道症状组左海马，左海马旁回，右海马旁回的GM体积明显添加;右侧额叶回，右侧中心中回，右侧楔前，右前叶，右枕上回（GRF校正，体素-P <0.01，簇-P <0.05）的GM体积减小。这些大脑区域的改动与胃肠道症状相关，而与郁闷症状无关。
定论：GI-MDD组部分GM体积的改动或许是胃肠道症状的发病机制。此外，胃肠道症状可猜测MDD的预后。
关键词： 胃肠道症状；临床特性；灰质体积
脑灰质（GM）体积改动与临床特征之间的相关性
参阅文献：Penghong Liu, Gaizhi Li, Kerang Zhang, et al. The prognosis and changes of regional brain gray matter volume in MDD with gastrointestinal symptoms. Neuropsychiatric Disease and Treatment 2019:15 1181–1191.
6，标题：间充质基质细胞可按捺焦虑或郁闷样行为
译者：Navy
布景：先天免疫的过度活化与心情妨碍的原因有关，其间包含重度郁闷症（Major Depressive Disorder, MDD）。间充质基质细胞（Mesenchymal Stromal Cells, MSC）在缓慢炎性疾病和损害的状况下现已被证明了其有用的免疫调理才能，但尚未在根据应激的MDD临床前模型中进行点评。本研讨检测了静脉内MSC调理先天免疫激活的才能和与重复的交际失利（Repeated Social Defeat, RSD）相关的郁闷行为。
办法：在无应激影响组、交际失利模型组和交际失利加人世充质基质细胞三组中，作者点评了小鼠交际失利诱导的先天免疫激活以及郁闷和焦虑样行为，还进行了生物散布的研讨，以提示潜在的效果机制。
成果：间充质基质细胞减少了应激影响诱导的循环促炎细胞因子、单核细胞、神经炎症和郁闷/焦虑样行为。生物散布剖析标明输注的间充质基质细胞散布在外周器官内而不在大脑中，小鼠中性粒细胞在给药后数小时内靶向肺中的间充质基质细胞。间充质基质细胞和嗜中性粒细胞被受体巨噬细胞铲除，促进转向调理炎症的表型和全身衰退。
定论：间充质基质细胞向外周的投递调理CNS炎症进程，以及根据压力的重度郁闷症和焦虑症的反常行为。最近的研讨标明宿主免疫细胞介导的体内间充质基质细胞吞噬效果可引发免疫调理级联反响，然后导致炎症衰退。本研讨成果标明，相似的机制能够维护远端器官，包含大脑，免受全身性、应激诱导的炎症忽然升高的影响，并或许发现周围的意外方针，该办法可用于MDD患者的新的或辅佐医治。
关键词： 郁闷症；间充质基质细胞；分辨率；炎症；细胞医治
间充质基质细胞（MSC）在应激影响后散布于外周而不是脑部
参阅文献：Denis Gallagher, et al., MSC Modulate Peripheral Stress-Induced Innate Immune Activation Indirectly Limiting the Emergence of Neuroinflammation and Depressive/Anxiety-like Behaviors, Biological Psychiatry, In Press, Available online 29 July 2019
校正/排版：Simon （brainnews编辑部）
前文阅览1，011期｜郁闷症研讨简报：重度郁闷症大脑结构不对称性并无改动
2，010期｜郁闷症研讨简报：基因共表达网络剖析提醒郁闷症新调控基因