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多巴胺是大脑内导致愉悦或满足感的化学物质，比方你想做一件喜欢的工作，吃一块巧克力，参与朋友的派对，做一个要害的试验，赏识心旷神怡的景色，大脑中的多巴胺会添加。假如多巴胺缺少，咱们做工作就领会不到高兴，会对工作提不起爱好，不肯与人往来，也便是常说的郁闷症。担任欣快感的多巴胺来自于大脑腹侧背盖区的多巴胺神经元，这个脑区又名蔡氏背盖区，是由我国生理学的前驱蔡翘先生发现的。别的一个产生多巴胺的区域是黑质区，这一区域产生退变会导致咱们常说的帕金森氏病，不只情感呈现问题，运动也会产生妨碍。所以腹侧背盖区神经元开释多巴胺的机制一直是一个我们重视的问题。
近期，凯斯西储大学梅林教授团队的王洪升、崔万鹏和陈文兵等发现背外侧背盖区神经元经过开释一个叫神经调停素1（NRG1）的分子，激活腹侧背盖区神经元上的ErbB4跨膜酪氨酸激酶，调理多巴胺开释；假如这个通路呈现问题，小鼠呈现郁闷症状，然后提醒了一个新的郁闷症的病理机制。相关文章宣布在Molecular Psychiatry 【分子精力病学】杂志（题：The laterodorsal tegmentum-ventral tegmental area circuit controls depression-like behaviors by activating ErbB4 in DA neurons）。
我们知道正常小鼠和更健壮小鼠在一起时会遭到健壮小鼠的进犯，一段时间后它们变得不肯跟其它小鼠挨近，并且对平常非常喜欢的糖水的爱好削弱。这是一个研讨郁闷惯例范式，模仿人在社会生活傍边遭受的波折和压力。 王洪升, 崔万鹏和陈文兵等发现，郁闷小鼠腹侧背盖区ErbB4的活性显着添加，并且郁闷症行为越显着的小鼠激酶的活性越高。假如将小鼠多巴胺神经元里的ErbB4基因敲除去，小鼠的郁闷行为会显着削弱；腹侧背盖区特异的ErbB4敲除或按捺也会削减郁闷样行为，这些成果提示了ErbB4影响郁闷行为的原理。从前的研讨发现，小鼠受挫影响后多巴胺神经元的放电和伏隔核BDNF添加；作者发现按捺ErbB4会下降受挫影响导致的多巴胺神经元的放电和BDNF的添加。
NRG1和ErbB4在心脏和乳腺发育中有重要效果，活性反常升高会导致许多肿瘤。除此之外，它们在大脑的许多区域很多表达。凯斯西储大学梅林教授课题组多年来对NRG1和ErbB4在大脑中的功用进行了一系列研讨，他们发现ErbB4在皮层、海马和杏仁核等区域特异性表达于按捺性神经元，操控大脑电活动的平衡和协同。有意思的是，迄今最大的郁闷症基因序列全基因组相关研讨（GWAS）（包含20多万例郁闷症病人和50多万例正常受试者）发现NRG1和ErbB4均和郁闷症相关，且NRG1和ErbB4是269个基因里仅有的配体-受体组合；此外NRG1和ErbB4也是其他精力类疾病（如精力分裂症和躁狂郁闷症）的易感基因。鉴于多巴胺神经元在心情状况和郁闷症发病中的效果，作者的研讨对郁闷症的发病机制供给了新头绪。
凯斯西储大学的王洪升博士、崔万鹏博士、陈文兵博士是文章的一起榜首作者，梅林教授是文章的通讯作者。
原文链接：
https://www.nature.com/articles/s41380-021-01137-7
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