郁闷症是一种常见的以心情低落、爱好缺少、思想缓慢、无价值感和负罪感等临床首要特征的缓慢精力障碍疾病。常伴有食欲不振、失眠、注意力不会集、体重下降以及疲劳感添加等症状。别的，郁闷症患者还常称有多种多样的躯体不适，但经过客观查看却并没有显着的身体病因，病情严峻的郁闷症患者常常体现出自杀行为。作为一种患病率高、死亡率高、自杀率高以及复发率高的精力障碍疾病，郁闷症不只严峻危害了患者的生命健康，并且给社会和家庭带来沉重的经济负担，它现已是当时遍及重视的精力卫生问题。
郁闷症的发病机制十分杂乱，至今还没有清晰的结论。一般以为其与遗传、生物化学、内排泄、免疫、社会心思、文明等多种要素有关。现在对郁闷症的发病机制首要存在以下几种观念。
1、遗传要素
流行病学查询成果标明，郁闷症患者亲属患该病的概率要比一般人群高出许多，且血缘关系越近则患病率也越高。Wasserman等研讨发现郁闷症患者的 CRHR1基因会优先遗传给男性，而含有该基因的郁闷症男性患者易体现出自杀行为。一项对郁闷症患者（有自杀行为）亲属患病率的查询中显现，这些患者的一级亲属得郁闷症及体现自杀行为的几率显着高于其二、三级亲属以及没有体现自杀行为患者的一级亲属。既往研讨标明郁闷症的发病与多个基因有关，5-羟色胺（5-HT）转运体基因发动子区的 S等位基因（44号碱基对缺失）的携带者其郁闷症状缓解率要低于 L等位基因（44号碱基对刺进）的携带者。有人提出郁闷症的遗传方法是单基因常染色体显性遗传，也有以为是多基因一起效果的，现代医学以为郁闷症是环境与基因多要素相互效果的成果。
2、单胺假说
单胺假说是现在较为公认的郁闷症病因假说，该理论以为郁闷症的产生是因为中枢神经体系突触空隙单胺类神经递质浓度水平或功用下降导致的。5-HT、去甲肾上腺素（NE）和多巴胺（DA）等单胺类神经递质参加精力活动、心情反响和体温调理等多个与神经体系有关的生理反响。5-HT是一个重要的中枢神经递质，其神经传递功用的减退不只导致郁闷和焦虑等疾病的产生，还搅扰其他神经递质的功用。因而，在临床上经过运用 5-HT再吸取按捺剂能够添加中枢 5-HT的浓度，然后到达抗郁闷的效果。NE和 DA均归于儿茶酚胺类物质，研讨标明，NE和 DA浓度下降也与郁闷症发病密切相关。
3、受体假说
早在上世纪七十年代，有学者就提出与郁闷症病因相关的受体假说。现在现已发现多种受体与郁闷症的发病机制密切相关，然后为寻觅新式抗郁闷药指引了方向。简直一切的神经元上都存在谷氨酸受体，包含离子型（iGluR）、代谢型（mGluR）和本身受体三种类型。离子型受体经过离子通道来传导信号，如 NMDA受体和 AMPA受体。代谢型受体经细胞内第二信使体系发挥效果，如 mGluR1和 mGluR5。这四种受体在郁闷症的发病机制研讨中均有报导。神经激肽（NK）受体包含 NK1、NK2和 NK3受体等三种类型。NK1受体与 P物质（SP）有高亲和力，SP-NK1受体通路参加了包含郁闷症等精力障碍疾病的病理生理机制，且与调理心情有关的神经递质存在相关性。促肾上腺皮质激素开释激素（corticotropin releasing hormone, CRH）受体的两种受体类型（CRH1受体和 CRH2受体）均存在于啮齿目动物及灵长目体内，且两种受体在脑中的散布区域有所不同。
当机体遭到外界影响时，下丘脑-垂体-肾上腺（hypothalamic-pituitary-adrenal, HPA）轴的兴奋性添加，经过下丘脑排泄的CRH引起垂体—肾上腺皮质体系产生反响。很多的依据显现 HPA轴亢进和过度排泄 CRH与郁闷症发病密切相关。海马安排中糖皮质激素受体（GR）的表达最高，研讨发现，经过上调 GR的表达能够按捺应激诱导的 HPA轴亢进并使其康复到正常水平。研讨标明，郁闷症患者外周血的 GR的表达显着下调，动物试验也显现郁闷动物脑安排中 GR的表达水平显着低于正常对照组。
4、神经内排泄假说
激素与人的心情有关。HPA轴功用亢进参加郁闷症的发病机制，也是现在较为公认的一种假说。从前研讨成果显现郁闷症患者的糖皮质激素浓度存在反常，而抗糖皮质激素体现出抗郁闷活性。很多临床依据标明郁闷症患者血浆 CRH、促肾上腺皮质激素和皮质醇含量显着添加，这可能是大脑皮层感触应激性影响，将信号传递到下丘脑，增强了 HPA轴的功用，然后添加了糖皮质激素的排泄水平。别的，1981年 Whybrow等提出下丘脑—垂体—甲状腺（HPT）轴功用减退可能与郁闷症的产生密切相关。研讨标明郁闷症患者血浆中甲状腺激素（T3和 T4）浓度显着削减，下降了郁闷症诱发的阈值，然后简单导致郁闷症。
5、神经可塑性假说
跟着神经科学的开展，人们逐步认识到大脑对信息的处理进程并不仅仅神经元之间化学物质的传递，而是神经网络杂乱效果的成果。由此提出了神经可塑性的概念，即神经体系对环境适应和反响的才能，包含神经产生、神经元重塑、突触的构成等。该理论以为神经可塑性失调参加了郁闷症的病理进程，神经养分因子是点评神经可塑性的重要目标。脑源性神经养分因子（brain-derivedneurotrophic factor, BDNF）是神经养分因子一种，其在郁闷症发病进程中起着关键效果。BDNF调控神经元构成，轴突和树突的成长、重塑、膜受体运送以及神经递质开释，然后维护应激引起的神经元损害，其功用反常易导致郁闷症。临床依据显现郁闷症患者尸身脑安排中 BDNF 水平显着下降，而 BDNF 脑灌注在动物试验中能显着改进动物的郁闷行为。脑成像成果标明郁闷症患者的海马区域显着小于正常健康人，中药能够修正海马神经元形状，康复神经元的功用。
6、细胞因子假说
细胞因子假说是郁闷症发病机制的另一个重要假说。郁闷症的产生常随同有必定程度的炎症反响，其免疫功用产生了改变。临床研讨发现，与正常人比较，郁闷症患者体内促炎性细胞因子如肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、白细胞介素-1β（IL-1β）、IL-6和搅扰素γ等表达水平升高，而抗炎性细胞因子如 IL-10、IL-4、IL-8和转化成长因子β等在运用抗郁闷药后其表达上调。正常人在打针脂多糖（LPS）后，很快呈现郁闷或焦虑的症状体现，且其严峻程度与血中促炎性细胞因子表达上升相关。其机制可能是促炎性细胞因子经过血脑屏障进入脑内搅扰了神经递质的传递功用，然后影响了机体的精力活动，导致郁闷症产生。
7、社会文明及心思要素
现代医学形式以为郁闷症的产生是社会、心思和生物等多个要素一起效果的成果。在归纳点评郁闷症患者的流行病学查询研讨中发现，患者的年纪、日常日子、家庭环境、文明程度、性情以及身体疾病对郁闷症的产生起着重要效果。因而，在防备和医治郁闷症时应全面了解患者的布景信息，不能只单一地考虑一方面。