国外针对难治性抑郁症的表述较多，如resistant、refractory等，在国内共同称为难治性抑郁症（TRD）。根据STAR*D研讨，30%-50%的抑郁症患者或许发展为难治性抑郁症。针对STAR*D研讨数据的进一步剖析显现，四阶段医治后，累积临床治愈率达67%，四个阶段的治愈率分别为33%、24%、6-7%和4%，终究有33%的患者未获临床康复。
但是，为什么临床感受到的难治性抑郁症份额要远远高于33%？潜在影响要素包含患者的医治依从性差、躯体状况不佳、兼并物质依靠等。真实的难治性抑郁症患者份额应该在30%-40%之间，这些患者的生物学机制或许与其他患者存在差异。
材料显现，一些难治性抑郁症患者现已测验了多达12种抗抑郁药，等待了10年才去专科中心就诊。这些数字与国家健康和护理研讨所辅导草案中设定的方针相差甚远，该辅导草案称，一切对两种抗抑郁药没有反应的患者都应该转诊给专科医师。NICE的界说意味着，在英国有270万人患有难治性抑郁症（占抑郁症患者的10％至30％），这关于NHS的精力科服务来说是一个难以操控的数字。
伦敦南部Maudsley和Bethlem Hospitals医院的声誉参谋AllanYoung在新闻发布会上说，虽然全科医师在辨认和医治抑郁症方面做得很好，但“TRD [难治性抑郁症]是一个亚组别- 而且二级心思健康团队没有才能处理这个问题。“那么全科医师应该做些什么呢？答案似乎是，首要，知道医治选项；其次，知道何时转介。
医治选项
在测验挑选性5-羟色胺再吸取抑制剂或5-羟色胺和去甲肾上腺素再吸取抑制剂后，全科医师能够测验多方法5-羟色胺刺激剂沃替西汀。假如在充沛剂量和实验后症状依然存在，则应从头点评患者的确诊、依从性和其他兼并症。添加心思疗法如认知行为疗法是下一个挑选。假如不成功，添加非典型抗精力病药，如锂，喹硫平或阿立哌唑，已被证明是有利的。甲状腺激素碘塞罗宁（T3）是另一种有用的二线辅佐医治，副作用很少。专家标明，虽然其价格在曩昔10年中上涨了6000％，从2006年的28片4.46英镑到2017年的258英镑，但它依然很热销。
伦敦国王学院精力病学，心思学和神经科学研讨所精力药理学和情感妨碍教授TonyCleare标明，假如全科医师以为他们没有承受过满足的练习，无法处方这些药物，他们应该将患者转诊到专科中心。任何对全科医师有顾忌或以为全科医师无法应对抑郁症的患者也应该去看专科医师。
全科医师还会有疑问“咱们应该引荐谁转诊”？答案便是，应该引荐那些你以为需求转介的人，假如你随意地引荐一切人，那么整个体系就会溃散。
裸盖菇素
自从20世纪80年代末氟西汀面世以来，抑郁症医治方面的医学发展相对较少。伦敦国王学院(King's College London)的团队对裸盖菇素进行了查询。在20世纪60年代，裸盖菇素被Sandoz(现在的诺华)作为一种抗抑郁医治的“催化剂”推向市场。在对临床实验的体系回忆中发现，承受裸盖菇素医治的患者中，约80%的人临床症状有所改进。这并不意味着说裸盖菇素是安全的，也不意味着它是医治难治性抑郁症的有用药物，但研讨者正试图弄清楚这些问题。
1970年，裸盖菇素在英国被列为1号药物，简直不或许用于临床实验。研讨者称，将裸盖菇素列入1号的依据“不可靠”，而且大众对这种药物的观点正在产生改变，这使得它有或许像一切其他潜在新药相同被研讨。
氯胺酮
1996年的一项随机对照实验标明，氯胺酮对医治难治性抑郁症简直有马到成功的作用。患者的症状在一个小时内得到改进，作用继续了7天。这些成果现已被屡次仿制，氯胺酮现在被用于医治专科中心的难治性抑郁症。它选用静脉输注的方法，大约需求一个小时的给药进程。Janssen公司开发的鼻腔氯胺酮喷雾剂，使给药进程更快、更廉价。
但是，氯胺酮鼻腔喷雾剂和裸盖菇素都不能带回家。专家们共同以为，这些药物依然需求在受控环境下运用，就像现在的美沙酮相同。
难治性抑郁症的点评医治关键
针对难治性抑郁症的点评，需考虑临床特征及医治相关要素：
1. 临床特征：（1）确诊是否精确？（2）患者是否伴有精力病性症状？（3）是否存在影响效果的躯体及精力病性妨碍？
2. 医治相关：（1）医治是否恰当（剂量及阶段）？不良反应是否影响到达有用医治剂量？（2）患者依从性是否好？（3）药物运用方法是否适宜？（4）医治成果是怎么点评的？（5）是否存在其他搅扰医治的要素？
就医治而言，可考虑的战略包含：（1）添加剂量；（2）换药；（3）联合两种以上抗抑郁药医治；（4）增效医治：抗精力病药、锂盐、甲状腺素等；（5）新靶点战略：氯胺酮、非药物医治（医治性睡觉掠夺、光照医治、rTMS/mECT）。